周正毅于2003底因涉嫌虚报注册资本罪和操纵证券交易价格被捕，判刑3年。其后，他卷入上海社保案，事件导致中共上海市委书记陈良宇落马；2007年，周正毅因行贿等罪名再被判刑16年，2020年出狱。
另据香港《明报》报道，周正毅早年因为卷入挪用社保基金案而入狱，目前仍被香港廉政公署以涉嫌串谋诈骗、作虚假陈述2项控罪通缉。
出狱后转战抖音拍短视频
2020年出狱后，他转战抖音平台拍短视频，内容以分享日常生活为主。周正毅早前曾在抖音上载视频，表示自己到新疆与于文红及当地果业界开会，商讨“助农新疆”事宜。据悉，周正毅不止一次到新疆洽谈旅游、文化等方面的生意。
活跃于“抖音”的周正毅目前有11.1万粉丝。他一改往日西装革履的形象，在影片中基本以休闲造型出镜，内容以分享日常生活为主。网民据周上载的短片观察发现，周正毅仍然过着奢华的生活，手表是价值百万的Richard Mille、衣服是LV、座驾是劳斯莱斯。